מהי מזותליומה?
מזותליומה הינה גידול שמקורו בתאי הציפוי של החללים בפלוירה ( ה"שק" שעוטף את הריאות) או בתאי הציפוי של הקרום העוטף את הלב - הפריקרדיום, או הקרום שעוטף את המעיים - הפריטונאום.
מחקרים אפידמיולוגים שנערכו במספר מדינות גילו כי חשיפה לסיבי אסבסט היא סיבה נפוצה ביותר למזותליומה. בחו"ל, מרבית החולים במחלה מתארים חשיפה לאסבסט. לערך 5% מכורי אסבסט פיתחו בהמשך מזותליומה וגם בארץ הסתבר כי הסיכוי של עובד מפעל אסבסט לחלות במחלה היה גבוה באופן משמעותי מזה של שאר האוכלוסיה.
יחד עם זאת יש לציין כי לא כל חולי מחלה זו זוכרים לפחות אירוע של חשיפה לאסבסט וישנן סברות נוספות של סיבות למחלה זו - זו עלולה להיות תוצאה של סרטן משני לאחר הקרנות( נדיר יחסית גם אצל חולים שהוקרנו) עקב מחלה על שם הודג'קין או ( ועל כך קיים עדין ויכוח בספרות) יתכן שנגיף המכונה 40SV שמקורו בקופים עלול לגרום למחלה או לגרום לכך שאדם שנחשף לכמויות קטנות של אסבסט עלול ללקות במחלה.
נציין כי במזותליומה יש מספר גדול יותר של חולים גברים אך גם נשים חולות במחלה לעתים, וטיפלנו במספר נשים עם המחלה ללא חשיפה ידועה לאסבסט.
האבחון הפתולוגי של מזותלויומה דורש אבחנה גם מסוגי גידול אחרים ובמיוחד אדנוקרצינומה. נערכות שורה של "צביעות" בעזרת נוגדנים לזיהוי חלבונים המבוטאים יותר במזותליומה ולא באדנוקרצינומות. אבחון זה מאפשר זיהוי נכון של המחלה ברוב הגדול של המקרים.
סוגי מזותליומות
50-60% המזותליומות הן בעלות מראה של גידול אפיתליאלי במיקרוסקופ malignant mesothelioma epithelial type.
לערך 30% מכונות מזותליומות ביפאזיות (mixed type or biphasic malignant mesothelioma) להן חלק בעל מראה המכונה אפיתיליאלי וחלק בעלות מראה המכונה סרקומטואיד שכן הוא דומה לגידול בשם סרקומה.
לערך 10% הן מזותליומות בעלות מראה סרקומטואידלי בלבד (malignant mesothelioma fibrous type, also called sarcomatoid type).
האבחנה של תת הסוג של מזותליומה הינה חשובה שכן זיהוי של מזותליומה שרובה מהסוג של סרקומטואיד עלול לזהות גידול עמיד לכימותרפיות ולטיפולים הרגילים במזותליומה.
סימני המחלה עיקר החולים במזותליומה סובלים ממחלה בבית החזה, מחלה זו מתבטאת בתחושת כאב בחלק התחתון של החזה מאחור לרוב, והופעת קוצר נשימה.
יש לציין כי עם העליה בשמוש במכשיר ה PET מזהים מספר גדול יותר של חולים - עד רבע מהם עם מחלה מפושטת רחוקה יותר מהמחלה הראשונית כבר באבחנה .
בדיקות מעבדה למזותליומה
ניתן לבצע כעת בהדסה עין-כרם את בדיקת המזוטלין במעבדה האימונולוגית לאבחון גידולים בהנהלת: פרופ' ויויאן ברק.
הסמן אינו ספציפי רק למזותליומה ואינו מופיע בכל החולים אך רמות גבוהות בדם אצל חולה עם אבחנה אפשרית לפי פטלולוגיה של מזותליומה היא בעלת חשיבות לאור שימוש אפשרי בבדיקה זו כסמן גידול המאפשר מעקב אחר תגובות המחלה לטיפול.
סמן נוסף שיכול כנראה לשמש למעקב אחר המחלה הוא חלבון בשם SMRP.
כן יש לציין כי נפוצה מאד במזותליומה הופעה של טסיות (תרומבוציטים) מרובים שיכולות להגיע לערכים הגבוהים פי 2 ויותר מהנורמה.
בדיקות רדיולוגיות בדיקות CT הן הנפוצות ביותר למעקב אחר מזותליומה וחשובות בזיהוי הפלוירה (הקרום העוטף את הריאה) המעובה והתפשטות נוספת של המחלה לריאה או לאתרים נוספים רחוקים יותר על גבי הפלוירה. אלו גם בדיקות חשובות במעקב אחר מצבו של החולה.
בחלק קטן מהמקרים ביצוע MRI יעניק נתונים עדיפים לגבי חדירת הגידול לאיברים סמוכים.
PET-CT- חשוב למקרים המעטים יחסית, בהם מתוכנן ניתוח לחולים, לנסות לזהות גרורת מרוחקות יותר .
הטיפול במזותליומה
מזותליומה הינה מחלה נדירה יחסית ונערכו מספר קטן של מחקרים בהם הושוו טיפולים שונים במחלה. עקב כך לגבי חלק גדול מהמקרים אין קוים מנחים המוסכמים על כל המטפלים במחלה.
ישנם מרכזים המטפלים במזותליומה על ידי ניתוח כריתה של הגידול כולל איזור הפלוירה ולעיתים אפילו כולל כריתת ריאה שלמה והפלוירה. על מנת שניתוח יהיה בעל סיכויים להצלחה זה חייב להיות ניתוח שבו נכרת כל הגידול ולא נשארת שארית גידול.
יש לציין כי לגבי רוב החולים עם מזותליומה המחלה מתגלה בשלב מתקדם והסיכוי לניתוח כריתה מלאה אינו טוב ולעומת זאת הניתוח כרוך בתחלואה לא קלה. אין הסכמה על סוג הניתוח ועל השאלה האם יש בכלל הגיון להציע ניתוח בשלב יחסית מתקדם של המחלה. נושא זה נבדק כיום במרכזים באירופה .
בארצות הברית ישנם מספר מרכזים הדוגלים בניתוחים יותר גדולים על סמך נתונים היסטוריים שעדין לא מקובלים על כל הרופאים במיוחד על רקע הפגיעה באיכות החים של החולה שעלולה להיות קשה.
טיפולים בקרינה עד כה לא הוכיחו את עצמם לגבי מספרים גדולים של חולים.
ישנה אפשרות לטפל בקרינה חולים הסובלים מכאבים בחלק מהמקרים. עד כה גם התוצאות מהוספת כימותרפיה לקרינה לא היו מרשימות.
לאחר כריתת ראה עם הקרום העוטף אותה נראה כי יתכן ולתוספת ההקרנה אפשרות של תוספת אפקטיביות לניתוח. רוב החולים במזותליומה שטופלו בהדסה עין-כרם טופלו בהקרנות פלאטיביות לטיפול בכאב ולא כחלק מאסטרטגיה לריפוי כולל.
טיפולים כימותרפיים במזותליומה
כיום הטיפול המקובל במזותליומה הינו שילוב של תרופה בשם פמטרקסד-אלימטה יחד עם ציס או קרבו-פלאטין.
הסיבה לשילוב זה הינה תוצאותיו של ניסוי רנדומלי (אקראי) שנערך על מאות חולים ובו הודגמה יעילות יתר של השילוב ציספלאטין עם אלימטה על ציספלאטין בלבד אצל חולים עם מזותליומה.
יחד עם זאת יש לציין כי אצל חלק מהחולים התקדמות המחלה איטית ואין נתונים מדויקים מתי צריך להתחיל את הטיפול אצל חולים כגון אלו ועד מתי ניתן להמתין ולאפשר לחולה איכות חיים עדיפה ללא טיפול.
תרופות אחרות נבדקו גם במזותליומה אבל על מספר קטן יותר של חולים. רובן לא מכוסות על יד סל הבריאות. הן כוללות שילוב של ציספלאטין עם ליפוזומל דוקסורוביצין (Doxil) - שילוב שנוסה בהצלחה על מספר קטן של חולים בהדסה עין כרם לפני מספר שנים, גמזר עם ציספלאטין ועוד. תרופות אלו לא נבדקו מול קבוצות ביקורת.
לגבי מחלת מזותליומה פריטונאלית (של הקרומים בבטן). קיימת אפשרות לניתוח רדיקלי של כריתת הגידול התוך בטני בניתוח מורכב עם שימוש בכימותרפיה תוך כדי הניתוח. טיפול זה ניתן לשילוב עם מתן כימותרפיה לתוך חלל הבטן. דווח על מספר סדרות קטנות של חולים שטופלו בגישה זו עם תוצאות מרשימות אך יש לציין כי גם לטיפול זה עלולות להיות תופעות לוואי קשות ויש לשקול היטב למי ניתן לתת את הטיפול הנ"ל. לציין כי במזותליומה בטנית נתנו טיפולים למספר קטן יחסית של חולים ואין שום השוואות רנדומליות לגבי הטיפול.
כן נזכיר כאן את חוקר הטבע המפורסם סטפן גיי גולד שהחלים ממזוטליומה פריטונאלית למרות תחזיות פסימיות של רבים באותה תקופה ותיאר זאת במאמר מענין ביותר (בשפה האנגלית) "The median is not the message"
גם בהדסה טופלו מספר קטן של חולים בגישה זו חלקם עם תגובות מרשימות.