ניסוי קליני בשלב 2a של מתן פומי (דרך הפה) של נוגדן anti-CD3 לחולים הסובלים ממחלת הכבד השומני המלווה בדלקת בכבד (Non-Alcoholic Steatohepatitis - NASH) הוכתר בהצלחה.
הטיפול החדשני פותח בראשות חברת Nasvax בשיתוף פעולה בין חוקרים בבית החולים בריגהם, אוניברסיטת הרווארד בבוסטון וחוקרים בבית החולים הדסה.
המטרות הראשוניות של הניסוי היו בחינת בטיחות הטיפול ובחינת שינויים במדדים אימונולוגיים העשויים להוות אינדיקציה ליעילות הטיפול. מטרה שניונית של הניסוי היתה בחינת מדדי יעילות קלינית של הטיפול. הניסוי כלל 36 חולים בגילאי 75-18 עם מחלת הכבד השומני והפרעות במטבוליזם של הגלוקוז, אשר חולקו לארבע קבוצות. שלוש קבוצות קיבלו שלושה מינונים שונים של הנוגדן (0.2, 1 ו- 5 מג') במתן פומי יומי למשך 30 יום עם מעקב עד 30 ימים לאחר סיום המתן (עד 60 יום מתחילת הטיפול). הקבוצה הרביעית היתה קבוצת פלצבו. הניסוי התבצע במרכז הרפואי האוניברסיטאי של הדסה בירושלים בראשות ד"ר גדי לאלזר, מחלקת כבד, הדסה עין כרם.
ניתוח תוצאות הניסוי הראה תוצאות חיוביות בכל שלוש המטרות שנקבעו.
בטיחות הטיפול –
הטיפול הפומי בנוגדן נמצא בטוח בכל שלוש קבוצות המינון ובהשוואה לקבוצת הפלצבו, והתקבל היטב על ידי החולים. מדדי הבטיחות כללו בדיקות דם המטולוגיות, כימיות, מדדי בטיחות אימונולוגיים, דווח על תופעות לוואי ובדיקה גופנית. במהלך כל הטיפול ובהשוואה לקבוצת הפלצבו לא נמצאו שינויים ברמות תאי CD3, CD4 ו- CD8 בדם, דבר המלמד על בטיחות הטיפול מבחינה אימונולוגית. בחלק מהחולים נמצאה עליה ברמת הנוגדנים בנסיוב כנגד הנוגדן anti-CD3, אולם עליה זו לא השפיעה על התוצאות החיוביות שנצפו. מכלול תוצאות אלה מראה שלא היו תופעות לוואי מערכתיות או מקומיות בלתי רצויות לטיפול, בדומה לממצאים בניסוי Phase 1 במתנדבים בריאים אשר בוצע בעבר.
מדדים קליניים -
הטיפול הראה מגמות חיוביות במספר מדדים קליניים בחולים שטופלו בנוגדן בהשוואה לקבוצת הפלצבו. חלק ממדדים אלה הראה מובהקות סטאטיסטית למרות המספר הקטן של הנבדקים בכל קבוצה. בין המדדים החיוביים המובהקים נצפתה ירידה ברמת אנזים כבדי המהווה אחד מהסמנים לתהליך דלקתי בכבד בחולים אלה. כמו כן נצפתה ירידה ברמת הגלוקוז בדם וירידה מובהקת בעקומת העמסת הסוכר, אשר להם חשיבות בחולים עם כבד שומני הסובלים גם מהפרעה במטבוליזם של הגלוקוז או מסכרת מסוג 2.
מדדי הפעילות האימונולוגית –
הטיפול הפומי בנוגדן anti-CD3 הראה מגמה ברורה של השראת תאים לבנים מווסתים (T-regulatory cells), ועליה בסמנים נוגדי דלקת אשר הגיעה למובהקות סטטיסטית בחלק מהמקרים. שינויים אימונולוגיים אלה דומים לאלה שנצפו במתנדבים בריאים במחקר Phase 1, שבוצע בנוגדן זה בעבר, וכן במספר מחקרי חיות של מחלות דלקתיות ואוטואימוניות, בהם נמצא קשר בין השראת תאים לבנים מווסתים לבין דיכוי מצבים דלקתיים ושיפור במחלות אוטואימוניות שונות תוך שמירת פרופיל בטיחות תקין.
נתוני מחקרים בחיות הכוללים מודלים של סכרת מסוג 1 ו-2, מחלת מעי דלקתית, דלקת מפרקים ראומטואידית, מחלת הזאבת, טרשת נפוצה ואטרוסקלרוזיס הראו שמתן פומי של הנוגדן anti-CD3 הביא לדיכוי סלקטיבי של מחלות דלקתיות ואוטואימוניות שונות. היקף השוק של מחלות אלה גדול ביותר וקיים צורך מתמיד בטיפולים משופרים.