צוות מחקר ישראלי ואיטלקי פיתח פרוטוקול מציל חיים לטיפול בילדים הנולדים עם חסר במערכת החיסונית שלהם. לפרוטוקול יש השלכות רבות לגבי טיפול במחלות גנטיות. תיאור היישום המוצלח הראשון לטיפול זה מתפרסם בגיליון יולי 2002 של העיתון המקצועי היוקרתי Science.

השיטה המבוססת על פרוטוקול קיים, משפרת את היכולת להעניק יתרון ביולוגי לתאי גזע ששונו ע"י הנדסה גנטית, וגרמה להיפוך מוחלט במצב של חסר חמור ומורכב במערכת החיסונית (SCID) – מחלה שהיא תוצאה של חסר באנזים חיוני (ADA). ילדים הנולדים עם סוג חריף של SCID מכונים "תינוקות בועה" וחייבים להיות בבידוד מוחלט כדי שלא יבואו במגע עם גורמים מדבקים.

המחקר נוהל ע"י פרופ' שמעון סלוין, ד"ר שושנה מורצקי וד"ר מחמט אקר מבית החולים האוניברסיטאי הדסה עין כרם בירושלים יחד עם ד"ר אלסנדרו אייוטי וצוותו ממכון סן רפאל לתרפיה גנטית במילנו, איטליה.

פרופ' סלוין, מנהל המחלקה להשתלת מח עצם בהדסה, אמר שחשיבותה של התפתחות חדשה זו היא מעל ומעבר לטיפול המיידי בחולי SCID ויש לה פוטנציאל להצלחה באותה מידה בריפוי מחלות גנטיות דומות כגון מחלת גושה (Gaucher Disease) ומחלות נוספות הנגרמות כתוצאה מחסר באנזים.

"הרעיון הכללי הוא בר-יישום בכל מחלה גנטית בה יש צורך להנדס תאי גזע כדי ליצור מוצרים נורמליים, במיוחד כאשר אין תורם מתאים להשתלת מוח עצם בטוחה" אמר פרופ' סלוין.

עד עכשיו חולים אלו טופלו באמצעות מתן אנזים  (ADA replacement therapy) PEG-ADAבניסיון להציל את מערכת החיסון. אבל, טיפול זה אינו משמש פתרון לטווח ארוך; הוא יעיל אך ליום יומיים כל פעם ויקר ביותר - בעלות של מאות אלפי שקלים בשנה לפרק זמן לא מוגבל. השתלת מח עצם מתורם בן משפחה מתאים, הנו הטיפול המומלץ כדי להחליף את תאי הגזע הלא תקינים במח העצם וליצור מערכת חיסונית תקינה.

התינוקת סלסביל בת ה22- חודש היא הילדה הראשונה בעולם שנרפאה לחלוטין מ-ADA-SCID ע"י שימוש בתאי גזע שעברו הנדסה גנטית ללא כל שימוש באנזים תחליפי לפני או אחרי הטיפול הגנטי. סלסביל היא תינוק הבועה השלישי שנולד למשפחתה הגרה בירושלים. אחיה הגדול מת מהמחלה. אחותה הגדולה תסמין נצלה לאחר השתלת דם חבל טבור מאח צעיר. אחרי פטירתו של הילד הראשון, רופאי הדסה הקפיאו דם עוברי מחבל הטבור מכל הלידות שלאחר מכן כדי שיוכלו לשמש לטיפול באחים/אחיות לעתיד לבוא.

בשנים הראשונות של העשור האחרון של המאה ה20- מדענים כבר התחילו בניסויים לגרום לשינויים בתאי T ובתאי גזע ע"י הנדסה גנטית. על אף ההצלחה המדעית , לא היו לניסויים אלו השפעה על מצב החולים ולכן לא הבריאו מהטיפול הגנטי והמשיכו להזדקק לטיפול באנזים PEG-ADA מכיוון שרק חלק מזערי של מח העצם הלא תקין מבחינה גנטית תוקן, אמר פרופ' סלוין. לדבריו, החולים עדיין נזקקו לטיפול מסייע ב-PEG-ADA כדי לשרוד מפני שהתאים "הטובים" היו בטלים בששים לעומת הכמות הגדולה יותר של תאים בלתי תקינים גנטית שנשארו בפונדקאי.

עד שנולדה סלסביל בשנת 2000 הייתה התקדמות משמעותית בתחום הבנת הביולוגיה של תאי הגזע (stem cells) . פרופ' סלוין הגיע למסקנה שאם יוכל לתת לתאים שטופלו גנטית יתרון ביולוגי הם יוכלו לשקם את החולה וכך לדחוק את רגלי תאי האב הלא תקינים ותוצריהם הפגומים. יישום קליני של רעיונות אלו הוצעו לד"ר קלאודיו בורדיניון, מנהל מכון סן רפאל, והוא הסכים לנסות את הטיפול שבוצע ע"י פרופ' סלוין ואפשר את השימוש ב- ADA retroviral vector.

לאחר שהובררו כל הנושאים האתיים המשפטיים, ההליך החלוצי בוצע בהדסה כשהתינוקת הייתה בת שבעה חודשים. סלסביל קבלה טיפול קל לדכא את תאי הגזע הלא תקינים שבגופה כך שנוצר יתרון ביולוגי לתאי הגזע המתוקנים ומוצריהם אשר להם יכולות רבות. בנוסף, לא השתמשו באנזים PEG-ADA כדי לאפשר יתרון לתאים המהונדסים המפרישים את האנזים החסר. אחר כך, פרופ' סלוין וצוותו והשותפים באיטליה החדירו את גן ה-ADA החסר אל תוך תאי הגזע שבודדו וזוקקו ממח העצם של החולה. כאמור לא ניתן טיפול משקם באנזים החסר בשום שלב. השיטה החדשה הייתה נטולת סיבוכים ותהליך הריפוי היה חלק, יעיל ומהיר.

תוך מספר שבועות עלה מספר הלימפוציטים בדם בצורה דרמטית והמוצרים הרעילים בדם שהיו עלולים לחסל את הלימפוציטים היו בירידה. תוך פרק זמן קצר הוצאה סלסביל מהבידוד והלכה הביתה במצב מעולה, בלי תרופות.

כמעט שנתיים אחרי הטיפול הגנטי, כל תאי ה-T ו-B שלה וכן מוצרים אחרים של תאי הגזע כולל תאי הגזע עצמם ((CD34 הומרו גנטית ומתפקדים בצורה תקינה. מן הראוי לציין כי לאחר חשיפה לאבעבועות רוח במשפחה, נוגדני סלסביל התפתחו באופן עצמוני ולא נראו שום סמני מחלה אצלה.

מאז יושמה גישה טיפולית זו לראשונה בעולם במחלקה להשתלת מח-עצם, עוד שני ילדים זכו לטיפול בפרוטוקול דומה מאת הצוות באיטליה, כנראה עם רמת הצלחה דומה.

לפרטים נוספים:

פרופ' שמעון סלוין, טל: 056-783524 (עד יום ב' 1.7), אח"כ – 051-874270